Загрузка. Пожалуйста, подождите...
Cледите за новостями
Бесплатный номер
Единая справочная служба
8 800 700 8313
Бесплатно по России
тел 8(909)0005122
Ваш регион: Екатеринбург
ул.Сакко и Ванцетти 47, 1 этаж
тел 89090005122. тел. 89090014038 по будням - с 10.00 до 18.00
по выходным - по предварительной записи

HLA-B57 и HLA B27

Почему некоторые инфицированные люди не заболевают СПИДом? Причина может крыться в различиях в развитии Т-лимфоцитов.

Ученые генетики предлагают объяснение явления, которое многие годы было загадкой для исследователей ВИЧ: почему у небольшого процента людей, зараженных вирусом, не развивается СПИД? Ответ на этот вопрос заключается в степени "обученности" иммунных клеток, которые распознают инфекцию, что требует использования новых стратегий при разработке вакцины против ВИЧ.

Иммунная система человека обнаруживает чужеродные клетки с помощью белков клеточной поверхности, называемых лейкоцитарными антигенами человека (HLA). Клетки каждого человека несут в себе определенную совокупность молекул HLA, т.е. индивидуальный набор лейкоцитарных антигенов, помогающих связать между собой фрагменты вируса или бактериального белка и презентовать их Т-лимфоцитам - клеткам иммунной системы, которые распознают и атакуют инфицированные клетки.

HLA-B57 и HLA B27Однако до того, как Т-лимфоциты готовы выполнять свои функции "убийцы", они тренируются в органе, называемом тимус, на фрагментах собственных белков организма - аутологичных пептидов. Для того, чтобы покинуть тимус, Т-лимфоцит должен иметь возможность распознавать как минимум одну комбинацию молекулы HLA и аутологичного пептида, что послужит прообразом для последующей иммунной реакции на чужеродный пептид, связанный с молекулой HLA. Однако те Т-клетки, которые связываются с аутологичными пептидами излишне сильно, отвергаются, поскольку они будут атаковать собственные клетки организма.

Исследователи из Массачусетса и Калифорнии пришли к двум заключениям.
Во-первых, ВИЧ-инфицированные люди, которые удается держать вирус под контролем (так называемые "элитные контроллеры"), часто носят конкретный вариант гена HLA - HLA B57.
Во-вторых, люди с этим геном также имеют более высокий риск развития различных аутоиммунных заболеваний, при которых иммунная система вырабатывает антитела против собственных белков организма.

HLA-B57 и HLA B27Аруп Чакраборти, иммунолог в Массачусетском технологическом институте в Кембридже и один из ведущих авторов нового исследования, опубликованного в "Nature Today", полагает, что эти два наблюдения могут быть взаимосвязаны. Несмотря на то, что он не изучал ранее ВИЧ, он исследовал как Т-лимфоциты отбираются в тимусе на основе их способности распознавать специфические молекулы HLA и связанные с ними пептиды. Он сделал вывод, что молекулы HLA "элитных контроллеров" могут связывать относительно небольшое количество аутологичных пептидов.

Действительно, анализ базы данных связывающих свойств молекул HLA показал, что гены HLA-B57 и HLA B27, которые защищают организм от ВИЧ, связывают гораздо меньшую долю аутологичных пептидов, чем гены HLA, не обладающие такими защитными свойствами. Исследователи также использовали компьютерный алгоритм, чтобы предсказать, как это может повлиять на созревание Т-лимфоцитов.
Т-лимфоциты, которые развиваются у людей с геном HLA-B57, имеют меньшее разнообразие пептидов в тимусе.

Компьютерная модель показала, что такие клетки более активны и, по всей вероятности, распознают ВИЧ даже если вирус мутирует, что позволяет иммунной системе держать инфекцию под контролем. Однако это же свойство повышает вероятность борьбы с собственными клетками организма, что объясняет, почему ген HLA B57 приводит к более высокому риску развития аутоиммунных заболеваний. "Если у вас немного аутологичных пептидов в тимусе," объясняет Чакраборти, "есть высокая вероятность того, что Т-лимфоциты с наибольшей реактивностью и кросс-реактивностью" могут быть высвобождены.

HLA-B57 и HLA B27Брюс Уокер, директор Института Рагона при Центральном госпитале Массачусетса в Бостоне, а также ведущий автор исследования, отмечает, что выявленный механизм защиты был полной неожиданностью. "Мне пришлось перечитать кучу книг, - говорит он, - чтобы вспомнить процесс отбора Т-лимфоцитов в тимусе, который ранее не связывали с иммунной реакцией на ВИЧ".
Протестировав компьютерную модель на данных 1900 ВИЧ-инфицированных с известными типами HLA, 1 100 из которых были "элитными контроллерами", исследователи обнаружили, что развитие заболевания сильно зависит от количества аутологичных пептидов, которые способна связать молекула HLA.

"Я думаю, это удивительно интересная гипотеза", - говорит Сара Шлезингер, исследователь вакцины против ВИЧ в Университете Рокфеллера в Нью-Йорке. Это "объясняет клинические наблюдения, который которые проводились в течение более чем десяти лет", - добавляет она.
У носителей HLA B57 больше сверхактивных Т-лимфоцитов, отмечает Уокер, однако в том или ином количестве они есть у всех, следовательно, можно разработать вакцину, которая будет отбирать именно их.

"Вакцина должна позволять развивать большую "армию" Т-лимфоцитов, которые помогут защитить организм, когда человек впервые сталкивается с вирусом ВИЧ".

Несмотря на то, что пока не ясно, как можно разработать такую вакцину, результаты исследования могут оказаться полезными, отмечает Шлезингер. Например, в середине 1990-х ученые нашли другой механизм, который обеспечивает естественный иммунитет к ВИЧ, – мутация, следствием которой является отсутствие рецепторов, через который вирус проникает в клетку. "Изначально не было понятно, будет ли данное открытие клинически полезным", -говорит она, однако это привело к плавлению препарата под названием Маравирок, разработанного фармацевтической компанией Пфайзер, который блокирует рецептор и не позволяет вирусу проникнуть в клетку.

"На мой взгляд, становится все более очевидным, что традиционные способы создания вакцин не будут эффективны против ВИЧ ," говорит Хелен Хортон, исследователь вакцины против ВИЧ Института биомедицинских Исследований Сиэтла в Вашингтоне. Изучение естественных приемов организма по борьбе с инфекцией может обеспечить тот толчок, который так необходим для нахождения вакцины против ВИЧ, подчеркивает она. "Я думаю, это именно то, чем нужно сегодня заниматься".


В нашем ДНК центре вы можете пройти анализ на устойчивость к ВИЧ -инфекции включающий в себя Тест ДНК 4 мутаций, которые полностью исключают заражение ВИЧ инфекцией :

1.Мутация в гене ccr5 Delta32
2.Мутация в гене APOBEC3G
3.Мутация в генах HLA-B27 и HLA-В57
4.Мутация в гене drb1*13 и DQB1*6
5.Мутация в Гене ( C677T, A1298C)


Пройти анализ ДНК на 5 мутации по устойчивости к ВИЧ только сейчас по специальной цене :
всего за 29900 руб.


вид образца: Буккальный Эпителий
Срок готовности : 2-3 нед.
производство ( Канада) Лаборатория Health Genetic Center
Консультация по бесплатному тел 8807008313

Хотите записаться на прием ?

Перезвоним в течение 30 минут