Почему одно и то же лекарство действует на людей по-разному: роль генетики

Одинаковая таблетка — разные результаты

Два человека принимают одно и то же лекарство по назначению врача. Одному оно приносит ожидаемый эффект, у другого действует слабее или вызывает выраженные нежелательные реакции. Причин может быть много: возраст, состояние печени и почек, другие препараты, заболевания, образ жизни. Но иногда часть различий объясняется наследственными вариантами генов, участвующих в переработке лекарственного вещества. На этом основана фармакогенетика — область, изучающая взаимодействие генов и лекарственной терапии.

Что делают ферменты и переносчики

Прежде чем лекарство начнёт действовать и затем выведется из организма, оно может пройти несколько превращений. Важную роль играют ферменты, некоторые из которых кодируются генами семейства CYP. Разные варианты этих генов способны приводить к более быстрому или медленному образованию и разрушению отдельных веществ. Существуют и белки-переносчики, влияющие на распределение лекарства, а также иммуногенетические особенности, связанные с риском некоторых реакций. Однако «быстрый метаболизм» не означает автоматически, что лекарство будет сильнее: всё зависит от конкретного механизма.

Пример: CYP2C19 и клопидогрел

Клопидогрел — препарат, который должен преобразоваться в активную форму. Варианты гена CYP2C19, снижающие активность соответствующего фермента, у некоторых людей могут уменьшать образование активного метаболита. Для определённых клинических ситуаций существуют рекомендации, как учитывать этот генетический результат при выборе терапии. Это не универсальное правило, по которому генотип позволяет самостоятельно заменить препарат: решение зависит от диагноза, показаний, противопоказаний и других факторов, которые оценивает врач.

Пример: DPYD и отдельные противоопухолевые препараты

Ген DPYD связан с активностью фермента DPD, участвующего в переработке фторпиримидинов — группы лекарственных препаратов, применяемых в онкологии. Некоторые наследственные варианты ассоциированы с повышенным риском тяжёлой токсичности. Именно поэтому фармакогенетическое тестирование для определённых сочетаний «ген — препарат» может иметь выраженное клиническое значение. Но даже отрицательный результат по выбранным вариантам не исключает все возможные нежелательные реакции и не заменяет медицинское наблюдение.

Что показывает фармакогенетический тест

Такие исследования ищут конкретные генетические варианты, а не «совместимость со всеми лекарствами». Состав панели имеет решающее значение: она может включать лишь некоторые гены и варианты. Вывод по результату относится к ограниченному перечню лекарств и должен опираться на признанные рекомендации, оценку клинической ситуации и качество генотипирования. Нельзя обещать, что один анализ заранее подберёт любое лечение без проб, ошибок и консультаций.

Почему генетика — только часть ответа

Даже при одинаковом генотипе действие препарата может различаться из-за возраста, взаимодействий с другими лекарствами, функции органов и сопутствующих заболеваний. Сведения, полученные при тестировании, врач рассматривает вместе с инструкцией к препарату, анамнезом и лабораторными показателями. Профессиональные руководства CPIC объясняют, как использовать уже имеющиеся генетические данные при назначении конкретных лекарств, но не означают, что тестирование необходимо каждому человеку перед любым лечением.

Когда имеет смысл обсуждать анализ

Фармакогенетика особенно интересна там, где для определённой пары «ген — лекарство» уже существует достаточная доказательная база, а результат может повлиять на решение врача. Начинать следует не с максимальной коммерческой панели, а с вопроса: какой препарат рассматривается и есть ли клинически обоснованный тест для этой ситуации. В научном журнале DNK Center мы рассматриваем фармакогенетику как пример практического применения генетики. Самостоятельная отмена или изменение доз лекарств на основании генетического отчёта недопустимы.

Читайте также

• Генетическое тестирование: какие исследования действительно полезны

Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача или юриста. Описанные методы не обязательно доступны в DNK Center.